Аминоацидурия: что это такое, причины и разновидности

Аминоацидурия: что это, причины, классификация и лечение

Аминоацидурия: что это такое, причины и разновидности

Аминоацидурия – это синдром нарушения обмена и транспорта из организма одной или нескольких аминокислот. Выявляется при множестве обменных заболеваний, связанных с патологией клеточных мембран в почечных канальцах, как правило, имеющих генетическую природу.

Распространенность данного синдрома относительно высокая, составляет 1:1000 человек, чаще встречается у лиц женского пола и диагностируется при рождении, но бывает и приобретенная аминоацидурия, которая может проявиться в любом возрасте.

Классификация

В зависимости от патогенеза развития разделяют несколько форм состояния:

  • Почечная – содержание кислот в организме снижено за счет недостаточности транспортных ферментативных систем и реабсорбции в почечных канальцах, наблюдается данное состояние при гомоцистинурии, болезни Хартнупа, характеризуется грубыми нарушениями психомоторного развития, атрофией зрительного нерва, судорожным синдромом, деформацией позвоночника и конечностей.
  • Предпочечная – повышается содержание аминокислот в связи с ферментативными заболеваниями, их количество превосходит реабсорбционную способность клеток канальцев, развивается перегрузка. Ярким примером является фенилкетонурия и фенилпировиноградная олигофрения, сопровождается нарушениями центральной нервной системы, глубокой умственной отсталостью, нарушением походки, гиперкинезами, «мышиным» запахом.
  • Вторичная – возникает на фоне других патологий. По количеству выделяемых кислот различают специфическую (одна кислота) и неспецифическую (несколько кислот) аминоацидурию.

Причины заболевания

Этиологоческими причинами развития почечной и предпочечной аминоацидурии являются генетически обусловленные ферментопатии: фенилкетонурия, гомоцистинурия, кетоацидурия, болезни Хартнупа.

Наследуются эти заболевания по аутосомно-рецессивному типу и все характеризуются генетической недостаточностью энзимов, участвующих в обмене веществ. Предрасполагающим фактором является наличие у обеих родителей поврежденной хромосомы, отвечающей за образование той или иной аминокислоты.

Вторичная аминоацидурия является следствием длительного воздействия на организм экзо- и эндогенных веществ:

  • Отравление свинцом, медью, ураном, щавелевой кислотой.
  • Болезнь Вильсона-Коновалова – гепатоцеребральная дистрофия.
  • Нефротический и нефритический синдром.
  • Синдром Дебре-Франкони – генерализованная патология проксимальных канальцев.
  • Миеломная болезнь.

Диагностика

Заподозрить ферментопатии у потомства возможно еще при планировании беременности, для этого достаточно пройти генетическую консультацию предполагаемым  родителям с подробным разбором генетических карт для выявления недостаточности аминокислот.

Для подтверждения уже имеющейся патологии используют данные лабораторных и инструментальных методов исследования.

С 5-го по 10-й день жизни у новорожденного берется капиллярная кровь с пятки на расширенный анализ ферментов, благодаря чему возможно распознать патологию на ранних стадиях и назначить лечение.

При предпочечной аминоацидурии происходит забор мочи новорожденного, смешивают с раствором хлорного железа или фенистиксом. При наличии фенилаланина в моче происходит реакция с железом, моча становится фиолетового цвета.

Недостатком данного метода является то, что реакция может быть положительной только на втором месяце жизни, когда уже присутствуют необратимые поражения головного мозга.

При почечной форме используется колориметрический цианид-нитропруссидный тест, подтверждающий наличие аминокислот в моче, которых у здорового человека быть не должно, а также хроматографическое исследование аминокислот в моче и крови.

Инструментальные методы: на ультразвуковом исследовании визуализируется расширение почечных канальцев с их выраженной перегрузкой.

Электронейромиография головного мозга: отмечается умеренная пирамидная недостаточность в сочетании с выраженной двигательной периферической нейропатией.

На электроэнцефалографии головного мозга – определяется диффузное замедление, реже эпилептиформную активность.

При вторичных формах аминоацидурии проводятся схожие исследования, дополненные анамнестическими данными заболевания.

Лечение

При вторичной форме синдрома проводится лечение основного заболевания, после которого аминоацидурия исчезает бесследно.

Лечение врожденных ферментативных заболеваний заключается в пожизненной диете с ограничением потребления продуктов, содержащих аминокислоту, избыток которой привел к аминоацидурии, подбирается индивидуально лечащим  врачом.

Патогенетически проводится коррекция симптомов:

  • Снижение мышечного тонуса: Тизанидин.
  • Противосудорожная терапия: Вальпроевая кислота, Карбамазепин, Леветирацетам.
  • Гормональная терапия при тяжелых формах: Преднизалон, Метилпреднизалон, Дексаметазон.
  • Коррекция элекролитного баланса.
  • Улучшение микроцеркуляции (ангиопротекторы): Пентоксифиллин, Трентал.
  • Антитромботическая терапия: Детралекс, Флебодиа.
  • Церебропротективная терапия: Нейромультивит, Кортексин, Фенотропил.

Лечебная физкультура, направленная на коррекцию двигательных нарушений и уменьшение судорожных приступов.

Требуется периодическое лечение в специальных реабилитационных центрах с курсами психотерапии и психокоррекции.

Загрузка…

Источник: https://KardioBit.ru/pochki/lechenie/aminoatsiduriya-chto-eto-prichiny-klassifikatsiya-i-lechenie

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Аминоацидурия: что это такое, причины и разновидности

Аминоацидурия воображает собой дисфункцию почечных канальцев, при которой нарушается транспорт аминокислот, в итоге чего они выделяются с мочой. Причинами данной патологии могут быть врожденные дефекты транспортных систем или рослая концентрация аминокислот в сыворотке крови.

Аминоацидурия может выявляться у детей и взрослых. В заключительном случае в виде поздно распознанного генетического заболевания или в качестве приобретенного дефекта при линии болезней почек (тубулоинтерстициальные нефриты) и внепочечной патологии (аутоиммунные или опухолевые процессы). Ниже рассмотрим подетальнее некоторые варианты данной патологии.

Аминоацидурия с экскрецией цистина или двухосновных аминокислот

При цистинурии в почках образуются цистиновые камни, какие могут спровоцировать почечную колику и привести к пиелонефриту или почечной недостаточности.

Цистинурия является классическим образцом заболевания, при котором страдает транспорт аминокислот в проксимальных канальцах нефрона.

Это патологическое состояние является генетически детерминированным и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Оно сочетается с отсутствием или снижением кишечного всасывания цистина и двухосновных аминокислот (лизина, орнитина, аргинина).

Заболевание относится к числу негустых и может проявить себя в любом возрасте (чаще после 10 лет).

Клиническая полотно цистинурии обусловлена образованием цистиновых камней в почках. Первым симптомом заболевания обычно является почечная колика. Позже к обструкции мочевыводящих линий присоединяется хронический пиелонефрит и почечная недостаточность.

В литературе описаны два варианта двухосновной аминоацидурии без цистинурии:

  • При первом варианте заболевания повышенная экскреция лизина, аргинина, орнитина сопровождается нарушением всасывания их в кишечнике и приводит к увеличению в крови ионов аммония и тяжкому алкалозу со слабостью, рвотой, нарушением сознания.
  • При втором варианте аминоацидурии гипераммония не наблюдается.

Крайне негусто встречается изолированная лизинурия. Этот тип канальцевой дисфункции всегда сочетается с интеллектуальной отсталостью.

Аминоацидурия с экскрецией нейтральных аминокислот

Эта группа аминоацидурий представлена заболеванием Хартнупа и гистидинурией. Последняя относится к числу редких заболеваний. Медицинской науке популярны единичные случаи, которые сопровождались нарушением нейропсихического развития у детей.

В основе заболевания Хартнупа лежит недостаточность канальцевого транспорта нейтральных аминокислот. При этом реабсорбируется немного половины всех аминокислот и полностью нарушается обратный захват гистидина. С уриной выделяются:

  • аланин;
  • глутамин;
  • лейцин;
  • метионин;
  • валин;
  • триптофан;
  • фенилаланин и др.

Также преступлено всасывание этих аминокислот и в кишечнике.

Клинически болезнь Хартнупа проявляется:

  • эмоциональной лабильностью;
  • фотодерматитом по образу пеллагры;
  • мозжечковой атаксией;
  • задержкой умственного развития.

Эта патология представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется:

  • канальцевой дисфункцией;
  • увеличением экскреции глицина, пролина, гидроксипролина.

В подавляющем большинстве случаев имеет бессимптомное течение. Негусто при этом наблюдается нефролитиаз.

Изолированная глицинурия также является доброкачественным состоянием, передающимся по наследству.

Синдром Фанкони

Генерализованная дисфункция канальцев проксимального отдела нефрона получила наименование синдром Фанкони. При этом нарушается обратное всасывание практически всех веществ, транспорт каких осуществляется в этом отделе почечных канальцев. Для синдрома Фанкони характерно:

  • аминоацидурия;
  • полиурия;
  • почечная глюкозурия;
  • протеинурия;
  • утрата фосфатов, натрия, кальция, калия;
  • повышенная экскреция мочевой кислоты.

Эта патология может иметь врожденный или приобретенный характер. Причем вторичный синдром Фанкони клинически не выделяется от первичного. Его причинами могут быть:

  • врожденные расстройства метаболизма и транспорта (цистиноз, гликогеноз, заболевание Вильсона-Коновалова);
  • парапротеинемии;
  • тубулоинтерстициальные нефропатии;
  • злокачественные опухолевые процессы;
  • гиперпаратиреоз;
  • лекарственные воздействия (анальгетики, тетрациклин);
  • интоксикация солями тяжких металлов.

Клиническая картина синдрома Фанкони разнообразна. Основными его проявлениями являются:

  • рахит и заминка развития у детей;
  • поражение костной ткани (болевые ощущения в костях различной интенсивности, расположение к переломам и деформациям скелета);
  • мышечная слабость;
  • судороги;
  • жажда;
  • увеличение суточного числа мочи;
  • снижение общей сопротивляемости;
  • артериальная гипертензия;
  • недостаточность функции почек.

У детей течение заболевания напоминает фосфат-диабет, у взрослых преобладают костно-мышечные симптомы.

Основы диагностики и лечения

Основное курс лечения синдрома Фанкони — коррекция электролитных нарушений.

Диагноз «канальцевая дисфункция с аминоацидурией» выставляется на основании клинических этих и лабораторных исследований (изучение состава мочевого осадка и проведение особых тестов). При этом обязательно учитывается семейный анамнез с возможностью передачи заболевания по наследству.

Тактика ведения нездоровых зависит от характера патологического процесса.

  • При цистинурии пациентам рекомендуется антицистинурическая диета (овощи, фрукты, сливочное и растительное масло, сласти) и обильное питье. Однако такая диета не может назначаться длительное пора, поэтому через 3-4 недели рацион несколько расширяют. Для лечения используют цитратные смешения, ингибиторы карбоангидраз (диакарб). Почечную экскрецию цистина можно снизить с поддержкой глутамина. Для повышения растворимости цистина применяют пеницилламин. При развитии нефролитиаза применяются хирургические методы лечения.
  • Пациентам с изолированной двухосновной аминоацидурией назначается диета со сниженным содержанием белка.
  • Для лечения заболевания Хартнупа используется никотинамид.
  • Лечение синдрома Фанкони направлено на коррекцию электролитных нарушений. При вторичном нраве заболевания состояние больных улучшается при успешной терапии основной патологии.

Аминоацидурия – редкое заболевание, требующее лечения у нескольких специалистов: нефролога, педиатра, невролога. Для выяснения натуры заболевания показана консультация гастроэнтеролога, дерматолога, эндокринолога, онколога. Нездоровым с аминоацидурией при планировании беременности рекомендуется генетическая консультация.

Заключение

Прогноз при аминоацидурии определяется выраженностью дефектов транспортных систем. Различные заболевания, имеющие в основе канальцевую дисфункцию, могут владеть как доброкачественное, так и тяжелое течение, проявляющееся в раннем возрасте и приводящее к нарушению нормального развития ребенка.

Посмотрите популярные статьи

Источник: https://rutelo.ru/krasota-i-zdorove/spina/aminoatsiduriya-prichiny-simptomy-lechenie.html

ПОИСК

Аминоацидурия: что это такое, причины и разновидности
    Другое наследственное расстройство обмена, галактоземия, также связано с аминоацидурией, которая, по некоторым данным, исчезает при исключении галактозы из пищи [101 —103]. Имеются указания на то, что аминоацидурия и в этом случае обусловлена нарущением реабсорбции в почечных канальцах.

У некоторых больных со спонтанной идиопатической гипогликемией введение аминокислот или белка снижает уровень глюкозы в крови натощак [104]. [c.470]
    Аминоацидурия — повышенное выделение аминокислот с мочой. В норме наблюдается у новорожденных. Гипераминоацидурия бывает почечной, т.е.

связанной с приобретенными или врожденными дефектами реабсорбции аминокислот в почках, и внепочечной, связанной с накоплением аминокислот в крови. [c.277]

    При поражениях печени нарушается также процесс дезаминирования аминокислот, что способствует увеличению их концентрации в крови и моче.

Так, если в норме содержание азота аминокислот в сыворотке крови составляет примерно 2,9 ,3 ммоль/л, то при тяжелых заболеваниях печени (атрофические процессы) эта величина возрастает до 21 ммоль/л, что приводит к аминоацидурии.

Например, при острой атрофии печени количество тирозина в суточном количестве мочи может достигать 2 г (при норме 0,02-0,05 г/сут). [c.559]

    Общая аминоацидурия [65] наблюдается и при других патологических состояниях, связанных с повышенным уровнем аминокислот в плазме, например при кахексиях, мышечной атрофии [62, 63], гипертиреозах, травме [64]. Болезни почек, при которых снижается реабсорбция в почечных канальцах, могут сопровождаться общей аминоацидурией, глюкозурией и протеинурией. [c.468]

    Аминоацидурия. Качественный и количественный состав аминокислот мочи человека имеет прежде всего диагностическое значение, поскольку некоторые болезни человека возникают вследствие первичного нарушения обмена отдельной аминокислоты или группы аминокислот.

Кроме того, для ряда органических поражений органов и тканей человека, а также аномалий обмена характерен свой аминокислотный спектр мочи. Ввиду этого, а также благодаря легкой доступности объекта исследования анализ мочи на наличие аминокислот приобретает большое клиническое значение.

На экскрецию аминокислот большое влияние оказывают возраст, характер питания, пол, гормоны и другие факторы. Установлено, что у младенцев с мочой вьщеляется больше аминокислот, чем у взрослых. Обычно различают повышенную и пониженную экскрецию аминокислот.

В свою очередь гипераминоацидурия делится на почечную, связанную с приобретенными или врожденными дефектами реабсорбции аминокислот в почках, и внепочечную, обусловленную увеличением концентрации всех или отдельных аминокислот в крови (см. главу 18). [c.466]

    Глюкокортикоиды вьщеляются при стрессе совместно с катехоламинами кроме того, они способны усиливать секрецию катехоламинов. В связи с этим ряд эффектов глюкокортикоидов — мобилизация жира из депо, поступление в кровь глицерина (используется в глюко-неогенезе) и жирных кислот (образуют в печени через ацетил-КоА кетоновые тела) — опосредован адреналином. Таким образом, в крови повышается содержание глюкозы, аминокислот, жирных кислот, кетоновых тел в моче — глюкозурия, кетонурия, аминоацидурия. Такие изменения характеризуются как стероидный диабет. [c.396]

    Цистин был открыт при исследовании камней, отложенных в мочеточниках, около 150 лет тому назад, когда о наличии его в белках еще не было известно. Цистин не является единственной аминокислотой, содержащейся в моче при цистинурии.

Установлено, что наряду с ней в моче есть такие аминокислоты как лизин, аргинин, орнитин, а также амины — кадаверин и путресцин. аргинина и особенно лизина в моче больных с цистинурией часто бывает выше, чем содержание цистина.

Отсюда можно заключить, что при цистинурии из организма выделяются с мочой различные аминокислоты, в том числе и цистин. Выделение аминокислот с мочой носит название аминоацидурии.

Аминоацидурия может быть вызвана экспериментальным путем, например аноксемией (недостаток кислорода в крови) и асфиксией (удушение). [c.387]

    Наблюдается аминоацидурия и при беременности. Однако в этом случае она непродолжительна, в то время как цистинурия, раз начавшаяся, не прекращается у человека в течение всей его жизни. [c.387]

    Описано влияние витамина Ве на аминокислоты у пациентов, страдающих детской пеллагрой (Квашиоркор) [65]. В моче больных, страдающих псориазом, определено 27 аминокислот и других нингидрин-положительных соединений [66].

Выделение аминокислот во время беременности исследовали Армстронг и Яте [67] они установили, что количество треонина было увеличено в три раза, количество выделявшегося таурина увеличивалось ежедневно вплоть до восьми недель, а уровень содержания мочевины и этаноламина оставался без изменений. Позднее Браун [68] опубликовал данные по изучению аминоацидурий. Повышенное содержание цистина, орнитина, аргинина и лизина наблюдали тогда, когда раковым больным прописывали циклолейцин. Определялся почечный клиренс свободных аминокислот у подростков с помощью ускоренного метода хроматографии [c.10]

    Примером первого рода (превышение почечного порога [54, 55]) может служить выделение фенилаланина при фенилпировиноградной олигофрении (стр. 474). При поражениях печени обычно повышается общий уровень аминокислот в плазме, что сопровождается общей аминоацидурией [17, 55—60]. Это не удивительно, поскольку дезаминирование аминокислот происходит в основном в печени.

Дент и Уолш [56] наблюдали у больных с легкими формами заболеваний печени повышенное выделение с мочой цистина, таурина, р-аминоизомасляной кислоты, метилгистидина, этаноламина и метионина. При более тяжелом поражении печени значительно увеличено выделение всех аминокислот, наподобие экскреции аминокислот у животных после гепатэктомии [61]. [c.

468]

    Разные виды аминоацидурии обнаружены и при ряде других, сравнительно редких расстройств, до сих пор еще полностью не расшифрованных. Синдром Фанкони [75—77] представляет наследственное заболевание, сопровождающееся аминоацидурией и выделением с мочой пептидов, бикарбоната и фосфата.

Этому згболеванию могут сопутствовать остеомаляция, рахит и поражение печени [65, 78, 79] иногда при этом наблюдается и цисти-нурия, однако этот симптом явно не идентичен неосложненной цистинурии. Простую цистинурию следует отличать от цисти-ноза — значительно более тяжелого заболевания с ранним смертельным исходом.

При этом страдании наблюдается генерализованная аминоацидурия наряду с системными нарушениями, которые связаны с отложением кристаллов цистина в тканях, в частности в ретикулоэндотелиальной системе [80— 86]. Существует мнение, что цистиноз и синдром Фанкони являются сходными заболеваниями [81].

При синдроме Фанкони концентрации аминокислот в крови обычно не отклоняются от нормы, и имеются данные о наличии дефекта в функции почек. На более поздних стадиях течение болезни может осложняться развитием поражения печени. [c.469]

    При гепато-лентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона) наблюдается генерализованная аминоацидурия, связанная с поражением печени [87—89]. Однако аминоацидурия может появиться до развития признаков заболевания печени существенное повышение уровня аминокислот в крови обычно отсутствует. Имеются также указания на экскрецию пептидов с мочой при этом заболевании [89].

Особый интерес представляют данные о том, что у таких больных нарушен обмен меди [90—95]. Наблюдается отложение меди в чечевицеобразном ядре мозга, печени и роговице с мочой выделяются необычно большие количества меди в виде клешневидных комплексов с пептидами дикарбоновых аминокислот. В нормальной сыворотке крови медь связана с одним из а-глобулинов, церулоплазмином.

Концентрация этого белка снижена при болезни Вильсона, однако общее количество меди в сыворотке крови соответствует норме или превышает ее [93, 95]. Между экскрецией аминокислот и экскрецией меди имеется параллелизм — например, повышенное выделение аминокислот, вызванное пищевым рационом с высоким содержанием белка, сопровождается повышенной экскрецией [c.

469]

    Аминоацидурия (аминокислотурия) — выведение повышенного количества аминокислот с мочой или наличие в моче продуктов их обмена, в норме не содержащихся в ней (например, кетоновые тела) развивается преимущественно вследствие наследственных нарущений транспорта аминокислот через эпителий почечных каналь- [c.363]

    Одним из наиболее ранних нарушений азотистого обмена при белковой недостаточности является резкое снижение интенсивности процессов дезаминирования, трансаминирования и биосинтеза аминокислот, а также синтеза мочевины в печени. Это связано с нарушением синтеза апоферментов. В результате развивается аминоациде-мия, аминоацидурия и снижение выделения мочевины с мочой. [c.278]

    Молекулярные нарушения обмена аминокислот обычно имеют наследственный характер, при этом аминокислоты и их метаболиты оказывают токсический эффект на организм. В первую очередь это выражается в виде расстройства деятельности центральной нервной системы.

Генетическим дефектом ферментов обмена аминокислот обусловлены гипер-аминоацидемии — повышенное содержание в крови отдельных аминокислот и аминоацидурии — появление аминокислот в моче. Типичный пример фенилкетонурия — нарушение обмена фенилаланина как результат дефекта фенилаланингидроксилазы.

Фенгааланин при этом не вовлекается в окислительно-восстановительный распад и накапливается в большом количестве в крови. Подобным образом проявляется и нарушение обмена триптофана, метионина, цистеина, тирозина и ряда других аминокислот. Вторичные аминоацидурии связаны с нарушением канальцие-вого транспорта аминокислот в почках.

Нарушения обмена гемоглобина относятся либо к белковому компоненту, либо к гему. Гемоглобинопатии — аномалии, связанные с нарушением механизма синтеза белкового компонента гемоглобина при нормальной структуре гема.

Порфирин — нарушения отдельных этапов синтеза гема ведут к накоплению в организме отдельных порфиринов или их предшественников. Они легко откладываются в коже, что приводит к фотосенсибилизации. Нарушения, связан- [c.395]

    Фенилкетонурия — это следствие генетически обусловленного отсутствия фенилгидроксилазной активности в печени, она проявляется аминоацидурией с нарушениями нервной системы. Уровень фенилаланина в крови таких больных возрастает в несколько сотен раз по сравнению с нормой. [c.64]

    Аминоацидурия двухосновная — наследственный дефект (р) транспорта лизина, орнитина и аргинина (но не цистина). Тип 1 ( 222690) диарея, выраженное отставание в умственном развитии, непереносимость фенотиазинов. Тип II (222700, 14qll.2, ген LPI) изучен у финнов для гомозигот характерны гипераммониемия, непереносимость белка (лизинумилеская). [c.364]

Источник: https://www.chem21.info/info/626750/

WikiPochki.Ru
Добавить комментарий